Veröffentlichungen

  • Patienten mit implantiertem Carillon Mitral Contour System wurden im Rahmen einer postprozeduralen Langzeit-Nachbeobachtung von bis zu 7,5 Jahren beurteilt.
  • Die Patienten erfuhren postprozedural eine klinisch signifikante Reduzierung herzinsuffizienzbedingter Hospitalisierungen und eine Symptomverbesserung, die über den Nachbeobachtungszeitraum von mehr als 6 Jahren anhielt.
  • Die Langzeitmortalität nach 6 Jahren lag bei 40 % und schneidet damit im Vergleich zu verschiedenen früheren Studien, in denen medikamentös behandelte Patienten mit funktioneller Mitralklappeninsuffizienz untersucht wurden, günstig ab.

Bei den mit dem Carillon-Produkt behandelten Patienten waren auch mehr als sechs Jahre nach dem Verfahren weiterhin nachhaltige Verbesserungen der Mitralinsuffizienz, des linksventrikulären Volumens, der Ejektionsfraktion und des klinischen Status festzustellen. Bei allen Patienten lag bei der Nachbeobachtung nach 6 Jahren ein MI-Grad 2+ oder weniger vor, wobei mehr als die Hälfte einen MI-Grad 1+ oder eine Trace-MI hatte, und das LVEDV war von 154,0 ± 65,7 ml an der Baseline auf 104,5 ± 59,2 ml (p = 0,03) reduziert.

Mit dieser Analyse können neue Erkenntnisse über die langfristige Rolle des Carillon Mitral Contour Systems für die Behandlung von symptomatischer Herzinsuffizienz mit funktioneller Mitralinsuffizienz gewonnen werden.

Im Rahmen der Analyse wurden insgesamt 74 Patienten aus den klinischen Studien TITAN, TITAN II und REDUCE FMR beurteilt, die trotz leitlinienkonformer medikamentöser Behandlung an symptomatischer Herzinsuffizienz litten (FMI der Schweregrade 2+ bis 4+, Vergrößerung des linken Ventrikels und reduzierte Ejektionsfraktion). Bei allen Patienten standen die Ultraschallparameter bis zum Termin nach 12 Monaten und der Vitalstatus bis zu einem Zeitraum von 5 Jahren zur Verfügung.

  • Im Nachbeobachtungszeitraum von 1 Jahr hat sich bei 64 % der Patienten die New York Heart Association-(NYHA-)Klasse verringert, die Entfernung beim 6-Minuten-Gehtest hat sich erhöht, und Ultraschalluntersuchungen haben eine signifikante Verringerung des MI-Grads und ein vorteilhaftes linksventrikuläres Remodeling nachgewiesen.
  • Die Überlebensrate nach Kaplan-Meier lag bei einer Nachbeobachtung nach 1 Jahr bei 83,6 %, nach 2 Jahren bei 73,1 %, nach 3 Jahren bei 67,9 % und nach 4 bis 5 Jahren bei 56,2 %.
  • Die primären Bestimmungsfaktoren des langfristigen Überlebens waren eine Verringerung der NYHA-Klasse, eine Erhöhung der Entfernung beim 6-Minuten-Gehtest und eine Reduktion des Regurgitationsvolumens im ersten Jahr der Nachbeobachtung.
  • Die 3-Jahres-Mortalitätsrate im Vergleich zu veröffentlichten Ergebnissen der COAPT und der leitlinienkonformen medikamentösen Behandlung (Guideline-Directed Medical Therapy, GDMT) betrug bei Heranziehen von zugeordneten Patientenpopulationen 33,7 % für Carillon, 42,8 % für MitraClip in COAPT und 55,5 % für GDMT.

  • Die erste Studie, die Patienten, die entweder mit Carillon (n = 37) oder MitraClip (n = 137) behandelt wurden, direkt vergleicht.
  • Der MI-Grad war nach dem Verfahren in beiden Gruppen signifikant reduziert (p < 0,001).
    • Der MI-Grad blieb bei Carillon-Patienten nach 2 Jahren weiterhin reduziert (n = 9).
  • Die Überlebenszeit wurde bis zu 5 Jahren beurteilt.
    • Die mediane Überlebenszeit betrugt in der Carillon-Gruppe 3,92 Jahre i. Vgl. zu 1,66 Jahren in der MitraClip-Gruppe (p = 0,01).
    • Die Differenz beim beobachteten Überlebensvorteil kann von zahlreichen Baseline-Faktoren beeinflusst werden.
  • Der pulmonalarterielle Druck war nach dem Verfahren in beiden Gruppen reduziert (p < 0,05). Allerdings wurde eine stetige Verringerung bei einer späteren Nachbeobachtung nur in der Carillon-Gruppe festgestellt.

  • In diese retrospektive, monozentrische Studie wurden 37 Patienten aufgenommen, denen das Carillon-Produkt implantiert wurde.
  • Die erste Studie, bei der nach einer TMVr-Therapie (Transcatheter Mitral Valve Repair) sowohl in anterior-posterioren und anterolateral-posteromedialen Aspekten eine signifikante Reduktion des Ringdurchmessers festgestellt wurde (p < 0,001).
  • Das linksatriale Volumen war bei einer Nachbeobachtung nach 30 Tagen signifikant reduziert (p < 0,02) und bis zu 1 Jahr aufrechterhalten.

  • 30 Patienten mit symptomatischer mittelschwerer oder schwerer sMI [FMI] wurden durch Untersuchungen mit modernen Ultraschallgeräten 1 Tag vor dem Verfahren und unmittelbar vor der Entlassung auf akute Auswirkungen der Carillon-Therapie beurteilt.
  • Die Behandlung von sMI [FMI] mit dem Carillon-Produkt führt bei 83 % der Patienten nach dem Verfahren zu einer akuten Reduktion der MI-Schwere.
    • Sowohl die PISA-basierten Messwerte des Regurgitationsvolumens sowie die anhand der Regurgitationsfraktion ermittelten Messwerte waren nach dem Verfahren erheblich verbessert (p < 0,05).
  • Das effektive [Vorwärts-]Schlagvolumen war unmittelbar nach dem Verfahren signifikant besser (p < 0,001), und die Ejektionsfraktion war nicht-signifikant besser (p = 0,06).

Diese Analyse zeigte, dass eine potenzielle Beeinträchtigung der Koronararterie bei allen Patienten sicher und wirksam gemanagt werden kann, wobei bei 95 % eine Implantation erfolgreich war.

  • Bei 17 Patienten wurde des Carillon-Produkt in einer prospektiven, monozentrischen, nicht randomisierten Studie implantiert.
  • Die Patienten erfuhren eine durchschnittliche akute Reduktion des MI-Grads um 1 (2,8 auf 1,9, p < 0,005), wobei nach 3 Monaten eine weitere Verbesserung festgestellt wurde (1,5, p < 0,005).
  • Bei 41,2 % der Patienten kam es intraoperativ zu einer akuten Reduktion des Koronararterienflusses, und bei allen Patienten (mit einer Ausnahme) konnte dies problemlos dadurch behandelt werden, dass den Patienten das Implantat erfolgreich implantiert wurde.

Diese Analyse zeigte, dass eine FMI mit dem Carillon-Produkt behandelbar ist, und eine erfolgreiche Implantation führt in nur einem Monat zu einem linksventrikulären Reverse-Remodeling und einer verbesserten systolischen Leistung. Eine zeltförmige Konfiguration der Mitralklappe ist ein wichtiger Baseline-Parameter bei der Vorhersage der Behandlungswirksamkeit mit dem Carillon-Produkt.

  • 35 Patienten wurden in die Studie aufgenommen, und bei 22 wurde des Carillon-Produkt erfolgreich implantiert. Bei Patienten, denen das Produkt nicht implantiert wurde, lag der Grund in der Größe des Koronarsinus (n = 3), einer Beeinträchtigung des Zugangs (n=2), einer Beeinträchtigung des Koronararterienflusses (n = 4) oder einer unzureichenden Reduktion der Mitralinsuffizienz (n = 4).
  • Bei der Nachbeobachtung nach einem Monat wurden statistisch signifikante Reduktionen der folgenden Parameter festgestellt: anteroposteriorer (AP-)Durchmesser, Regurgitationsvolumen (RV), Vena contracta (VC), effektive Regurgitationsöffnungsfläche (Effective Regurgitant Orifice Area, EROA), Proximale isovolumetrische Oberfläche (Proximal Isovelocity Surface Area, PISA), zeltförmige Konfiguration der Mitralklappe, Tethering der Mitralklappe und mittlerer diastolischer interpapillärer Abstand.
  • Bei Patienten mit vergrößerten linksatrialen Durchmessern wurde nach der Implantation eine größere Verbesserung der Ejektionsfraktion festgestellt.

Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und Mitralinsuffizienz kann das Carillon-Produkt erfolgreich als Erstlinienbehandlung verwendet.

  • Fallbericht eines Patienten mit NYHA-Klasse IV, der sich mit einer schweren Dyspnoe mit Fortschreiten zu einer Orthopnoe und paroxysmalen nächtlichen Dyspnoe vorstellte. Beim Patienten wurde eine schwere funktionelle Mitralinsuffizienz vom Grad 4 und eine schwere linksventrikuläre systolische Dysfunktion festgestellt. Ein chirurgischer Eingriff an der Mitralklappe wurde als ungeeignet erachtet, und es wurde eine perkutane Mitralklappen-Annuloplastie mit dem Carillon Mitral Contour System durchgeführt.
  • Ab dem Baseline-Termin bis zu 6 Monaten nach der Implantation des Carillon-Produkts kam es beim Patienten zu einer 70%igen Reduktion der Vena contracta (0,25 cm gegenüber 0,84 cm) und zu einer 90%igen Reduktion des Regurgitationsvolumens (29 ml gegenüber 291 ml). Der MI-Grad wurde von Grad 4 auf Grad 2 verringert, und die NYHA-Klasse verbesserte sich von IV auf I.
  • Es wurde ein Remodeling des linken Ventrikels beobachtet, was zu einer absoluten Verbesserung der Ejektionsfraktion von 30 % (von 20 % auf 50 %) führte.
  • Die Symptome des Patienten verbesserten sich so signifikant, dass er nicht mehr unmittelbar als Kandidat für ein CRT-System in Frage kam.

Das Carillon-Produkt verbesserte bei FMI-Patienten die funktionelle Kapazität und die Ultraschallparameter.

  • In diese Studie wurden nacheinander 14 Patienten aufgenommen, denen das Carillon-Produkt implantiert wurde.
  • Beim Baseline-Termin und nach einem Monat wurden Ultraschallparameter, ein 6-Minuten-Gehtest, ein Laufbandbelastungstest nach dem Naughton-Protokoll, die NYHA-Klasse und die Lebensqualität (QOL) beurteilt.
  • Alle Werte wiesen einen Monat nach dem Baseline-Termin eine statistisch signifikante Verbesserung auf.
  • Die MI-Ultraschallparameter wurden unmittelbar nach dem Verfahren und im Beobachtungszeitraum von einem Monat beobachtet; die Parameter beinhalteten Vena contracta (0,36 cm nach dem Verfahren und 0,31 cm nach einem Monat gegenüber 0,65 cm zum Baseline-Termin, beide p < 0,001) sowie effektive Regurgitationsöffnungsfläche (Effective Regurgitant Orifice Area, EROA) (0,18 cm2 nach dem Verfahren und 0,20 cm2 nach einem Monat gegenüber 0,28 cm2 zum Baseline-Termin, p < 0,05 bzw. p < 0,005).
  • Einen Monat nach dem Verfahren waren erhebliche Verbesserungen beim 6-Minuten-Gehtest (25 %, p < 0,001), beim Laufbandbelastungstest nach dem Naughton-Protokoll (45,0 %, p < 0,005) und den NYHA-Klassifizierungen (34,1 %, p < 0,005) zu verzeichnen.

Das Carillon-Produkt verbesserte die Ultraschallparameter bei Patienten mit funktioneller Mitralinsuffizienz.

  • In dieser Studie waren neun Patienten aufgenommen worden, denen das Carillon-Produkt erfolgreich implantiert wurde.
  • Einen Monat nach der Implantation wurden die Vena contracta, das Verhältnis des Jet-Bereichs zum linksatrialen Bereich und weitere Ultraschallparameter in Bezug auf den Baseline-Termin beurteilt.
  • Die Vena contracta und das Verhältnis des Jet-Bereichs zum linksatrialen Bereich verbesserten sich (p < 0,05 bzw. p < 0,005).

Diese Analyse zeigte, dass eine perkutane Mitralklappenreparatur bei Patienten mit FMI aufgrund von Herzinsuffizienz kostengünstig sein kann.

  • Basierend auf den TITAN-Studienergebnissen wurde anhand einer Kombination aus einem Entscheidungsbaum und dem Markov-Prozess eine Kosten-Nutzen-Analyse des Carillon Mitral Contour Systems durchgeführt. Die Analyse wurde aus der Perspektive der deutschen gesetzlichen Krankenversicherung über einen Zeithorizont von 10 Jahren durchgeführt.
  • Carillon stellte Patienten mit einem Wert von 1,15 inkrementellen qualitätskorrigierten Lebensjahren (QALY) und einem Wert von 1,41 inkrementellen Lebensjahren zusätzliche Vorteile bereit. Das Verfahren war im Vergleich zur optimalen medizinischen Therapie (OMT) mit einem inkrementellen Kosten-Nutzen-Verhältnis von € 15.533/QALY kostengünstig. Mit einem Willingness-to-Pay-Schwellenwert von € 35.000/QALY hatte eine perkutane Mitralklappenreparatur eine Wahrscheinlichkeit von 84 %, kostengünstig zu sein.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit geringer Ejektionsfraktion, breitem QRS-Komplex und FMI ist es möglich, das Glockenspiel vor einem CRT-System zu implantieren.

  • Fallstudie eines 45-jährigen männlichen Patienten mit ischämischer Herzinsuffizienz, dem ein Carillon-Produkt erfolgreich implantiert wurde.
  • Das Verfahren führte zu klinischen Verbesserungen und einer Verringerung der FMI.
  • Fünfzehn Monate nach der Implantation war der Patient ein Kandidat für eine CRT und unterzog sich einer erfolgreichen Implantation, die zu weiteren Verbesserungen der klinischen und Ultraschallparameter führte.

Das Carillon-Produkt kann bei Herzinsuffizienzpatienten mit niedriger Ejektionsfraktion, breitem QRS-Komplex und FMI vor einem CRT-System implantiert werden.

  • Drei Patienten, die die aktuellen Richtlinien für eine kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) erfüllten und in die AMADEUS-Studie aufgenommen wurden, unterzogen sich 7–8 Monate nach der Implantation eines Mitralklappen-Annuloplastieprodukts einer CRT-Implantation.
  • Bei keinem Patienten war der Zugang zum Koronarsinus und die Platzierung der linksventrikulären Elektrode in eine posterolaterale Herzvene durch das Mitralklappen-Annuloplastieprodukt behindert.

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  3. Stephan Heyl, Aria Nikkhoo, Markus Wieszner, Stephan Fichtlscherer, Florian Seeger, Birgit Assmus, Brigitte Luu, Katrin Hemmann, Claudia Walther, Joerg Honold. Comparison of effectiveness and survival after the MitraClip or Carillon procedure for severe functional mitral regurgitation: a single-center retrospective analysis. Arch Med Sci Atheroscler Dis. June, 2020.
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