ÄRZTE
Carillon-Therapie
Cardiac Dimensions hat die Behandlungslösungen für Herzinsuffizienzpatienten neu überdacht. Der daraus entstandene, komplett andersartige Behandlungsansatz ermöglicht Patienten ein längeres Leben mit höherer Lebensqualität.
Unser Carillon Mitral Contour System® ist ein bahnbrechendes, nicht-chirurgisches Produkt, das mit dem Ziel entwickelt wurde, Patienten mit einer Mitralinsuffizienz sicher und wirksam zu behandeln.
Die Carillon-Therapie ist die einzige indirekte, berührungsfreie Option zur Reparatur der Mitralklappe. Sie wurde entwickelt, um einen Anuloplastik-Effekt (d. h. ein Zusammenziehen des Klappenrings) zu erzielen. In internationalen Studien wurde aufgezeigt, dass bei mit der Carillon-Therapie behandelten Patienten oftmals ein positives Remodeling des linken Ventrikels und ein günstiges Langzeitüberleben (3 Jahre) beobachtet wird. Das Carillon-Implantat ist ein Produkt für die Rechtsherz-Transkatheter-Mitralklappenreparatur (TMVR) zur Behandlung der Hauptursache der funktionellen Mitralinsuffizienz (FMI), nicht nur der Symptome. Die Carillon-Therapie kann auch in Kombination mit anderen Herzinsuffizienztherapien eingesetzt werden, wenn diese erforderlich sind.4, 5
Ein distaler und ein proximaler Anker des Carillon-Produkts sind über ein formgebendes Band derart miteinander verbunden, dass unter Verwendung der Koronarsinus-Anatomie der Mitralapparat gerafft wird.
BEFORE Carillon Implant
AFTER Carillon Implant
Das Carillon-Implantat wird mit bekannten Kathetertechniken eingesetzt. Darüber hinaus können die Sicherheit der Implantation und die Wirksamkeit der Mitralinsuffizienz-Reduktion vor der Freisetzung des Implantats in Echtzeit beurteilt werden. So kann das Implantat bei Bedarf vollständig geborgen werden.
Die weiteren Vorteile dieses einfachen Rechtsherzverfahrens sind u. a.:
- Keine transseptale Punktur
- Kurze Implantationsdauer (durchschnittlich 1 Stunde)1,2,3
- Behandelbarkeit von Patienten, die weniger schwer erkrankt sind (MI-Grad 2+)
- Erhaltung zukünftiger Behandlungsmöglichkeiten, z. B. CRT
- Sedoanalgesie
- Venöser Zugang (10 Fr)
- Keine langfristige duale Antikoagulationstherapie
- Kurze Lernkurve für Benutzer
Ergebnisse
Bis dato wurden die Sicherheit und Leistung der Carillon-Therapie in vier separaten Studien untersucht – AMADEUS, TITAN, TITAN II und REDUCE FMR. Bei der letzten Studie, der REDUCE FMR-Studie, handelte es sich um eine wegweisende, vollständig randomisierte, verblindete und scheinkontrollierte Patientenstudie. Im Rahmen einer fünften US-Zulassungsstudie, der EMPOWER-Studie, werden derzeit in den USA und in anderen ausgewählten Regionen weltweit Teilnehmer aufgenommen.
Ergebnisse für FMI-Patienten, die mit der Carillon-Therapie behandelt wurden, zeigen eine durchschnittliche akute Verringerung des Regurgitationsvolumens (RV) von 8ml und positive Langzeitüberlebensdaten (3 Jahresdaten).6,7Zusätzlich konnten für die Mehrzahl der Patienten positive Resultate für die mechanistischen und klinischen Endpunkten über 12 Monate nachgewiesen werden.
Die Ergebnisse der zuletzt abgeschlossenen Studie, der REDUCE FMR-Studie, sind nachstehend zusammengefasst.
REDUCE FMR Clinical Trial
Die Carillon-Therapie ist die einzige TMVR-Therapie, für die in einer doppelblinden, randomisierten, scheinkontrollierten Studie (REDUCE FMR) nach einem Jahr ein günstiges linksventrikuläres Remodeling und eine signifikante Verringerung des RV nachgewiesen wurde. Die Studie erreichte ihre primären Endpunkte, und die Ergebnisse entsprachen denen der vorherigen einarmigen, multizentrischen Studien TITAN und TITAN II.1,2,3
Wichtige Einschlusskriterien
- MR Grade 2+ bis 4+
- NYHA Klasse II – IV
- LVEF ≤50%
Infolge der Bestimmung des MI-Grads am Prüfzentrum für die Aufnahme von Patienten (und der anschließenden Überprüfung durch ein unabhängiges Corelab) ergab sich folgende Aufteilung von Patienten nach MI-Grad im Rahmen der Aufnahme in die Studie:
Characteristics of Randomized Patients at Baseline According to ITT Analysis.
| Total (N = 120) | Control (n = 33) | Treatment (n = 87) | |
|---|---|---|---|
| Men | 87 (72.5) | 24 (72.7) | 63 (72.4) |
| Mean age, yrs | 69.8 ± 9.5 | 69.1 ± 8.9 | 70.1 ± 9.7 |
| Cause | |||
| Ischemic heart disease | 80 (66.7) | 21 (63.6) | 59 (67.8) |
| Nonischemic cardiomyopathy | 40 (33.3) | 12 (36.4) | 28 (32.2) |
| Diabetes mellitus | 36 (30.0) | 12 (36.4) | 24 (27.6) |
| BMI, kg/m2 | 27.1 ± 5.6 | 28.1 ± 6.2 | 26.7 ± 5.3 |
| NYHA functional class | |||
| II | 55 (45.8) | 16 (48.5) | 39 (44.8) |
| III | 63 (52.5) | 17 (51.5) | 46 (52.9) |
| IV | 2 (1.7) | 0 (0.0) | 2 (2.3) |
| Beta blockers | 109 (90.8) | 32 (97.0) | 77 (88.5) |
| ACE inhibitor/ARB/ARNi | 108 (90.0) | 29 (87.9) | 79 (90.8) |
| Diuretic agent | 118 (98.3) | 33 (100) | 85 (97.7) |
| MRA diuretic agent | 73 (60.8) | 19 (57.6) | 54 (62.1) |
| NT-pro-BNP | 2,430 (1,092-4,440) | 2,410 (1,151-4,820) | 2,505 (1,095-4,386) |
| Device (ICD or PPM) | 55 (45.8) | 12 (36.4) | 43 (49.4) |
| Atrial fibrillation | 71 (59.2) | 20 (60.6) | 51 (58.6) |
| Baseline heart rate, beats/min | 70 ± 12 | 70 ± 11 | 70 ± 13 |
| Systolic BP, mmÿHg | 119 ± 17 | 119 ± 19 | 118 ± 16 |
| Diastolic BP, mmÿHg | 70 ± 11 | 67 ± 13 | 71 ± 11 |
| 6-min walk test | 302.6 ± 90.6 | 292.6 ± 91.5 | 306.4 ± 90.5 |
| LVEF, % | 34 ± 9 | 37 ± 9 | 34 ± 9 |
| LVEDD, cm | 6.4 ± 0.9 | 6.4 ± 0.9 | 6.4 ± 0.9 |
| LVESD, cm | 5.5 ± 1.0 | 5.3 ± 1.1 | 5.5 ± 1.0 |
| LVEDV, ml | 187.4 ± 67.9 | 188.6 ± 75.7 | 187.0 ± 65.6 |
| LVESV, ml | 126.1 ± 56.8 | 122.0 ± 59.8 | 127.4 ± 56.1 |
| Mitral regurgitant volume, ml/beat | 39.9 ± 23.8 | 38.1 ± 24.0 | 40.4 ± 23.9 |
| Mitral regurgitant grade | |||
| 1+ | 35 (29.7) | 10 (32.3) | 25 (28.7) |
| 2+ | 42 (35.6) | 8 (25.8) | 34 (39.1) |
| 3+ | 34 (28.8) | 11 (35.5) | 23 (26.4) |
| 4+ | 7 (5.9) | 2 (6.5) | 5 (5.7) |
| Mean creatinine, mmol/l | 114.1 ± 31.9 | 118.8 ± 34.1 | 112.3 ± 31.1 |
Values are n (%), mean ± SD, or median (interquartile range). There were no significant differences between the groups on appropriate post hoc testing. Conversion factors: creatinine mmol/l × 0.011 = mg/dl.
ACE = angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB = aldosterone receptor blocker; ARNi = angiotensin receptor-neprilysin inhibitor; BMI = body mass index; BP = blood pressure; ICD = implantable cardioverter-defibrillator; ITT = intention to treat; LVEDD = left ventricular end-diastolic diameter; LVEDV = left ventricular end-diastolic volume; LVEF = left ventricular ejection fraction; LVESD = left ventricular end-systolic diameter; LVESV = left ventricular end-systolic volume; MRA = mineralocorticoid receptor antagonists; NT-pro-BNP = N-terminal pro–B-type natriuretic peptide; NYHA = New York Heart Association; PPM = permanent pacemaker.
Obwohl Patienten aller MI-Grade behandelt wurden, einschließlich solcher mit weniger schwerer Insuffizienz (d. h. MI 1+), zeigte die Studie Signifikanz bei den Endpunkten.
Primary endpoint
Veränderung des Regurgitationsvolumens nach einem Jahr, basierend auf der Beurteilung durch ein verblindetes, unabhängiges Echo-Corelabs.
120 im Verhältnis 3:1 randomisierte Patienten in Europa und Australien
- 87 wurden in den Behandlungsarm randomisiert (Carillon-Therapie)
- 33 wurden in die scheinbehandelte Kontrollgruppe randomisiert
SIGNIFICANT REDUCTION IN REGURGITANT VOLUME
SIGNIFIKANT GÜNSTIGER LV UMBAU
WIEDERKEHRENDE HF-KRANKENHAUSEINWEISUNGEN UND HF-GESAMTAUFNAHMEN
AT = behandelte Bevölkerung (n = 106)
ITT = Intention-to-Treat-Population (n = 120)
POSITIVES SICHERHEITSPROFIL
- 98,9% Abwesenheit von gerätebezogener MAE bis 1 Jahr*
- Niedrige MAE-Rate nach 30 Tagen und 12 Monaten in der Nur-Behandlung-Gruppe
*Ereignisse, die von einem unabhängigen Ausschuss in Bezug auf das Gerät entschieden werden.
U.S. EMPOWER Clinical Trial Now Enrolling
IFU and MRI Information
- Siminiak T, et. al. Treatment of functional mitral regurgitation by percutaneous annuloplasty: Results of the TITAN Trial. Eur J Heart Fail. 2012;14:931-38.
- Lipiecki J, Siminiak T, Sievert H, et al. Coronary sinus-based percutaneous annuloplasty as treatment for functional mitral regurgitation: the TITAN II trial. BMJ Open Heart. 2016; 3: e000411.
- Witte K, et al. A Randomized Sham-Controlled Study of Percutaneous Mitral Annuloplasty in Functional Mitral Regurgitation: The REDUCE FMR Trial. J Am Coll Cardiol HF. DOI: 10.1016/j.jchf.2019.06.011.
- Hoppe UC, Brandt MC, Degen H, et al. Percutaneous mitral annuloplasty device leaves free access to cardiac veins for resynchronization therapy. Catheter Cardiovasc Interv. 2009;74(3):506-11.
- Latib, A. “Coronary Sinus Annuloplasty.” New York, Montefiore Medical Center.
- Stöbe, Stephan, et al. “Echocardiographic Analysis of Acute Effects of Percutaneous Mitral Annuloplasty on Severity of Secondary Mitral Regurgitation.” ESC Heart Failure, 2 May 2020, doi:10.1002/ehf2.12719.
- Lipiecki, D.M. Kaye, K.K. Witte, et al., Long-term survival following transcatheter mitral valve repair: Pooled analysis of prospective trial…, Cardiovascular Revascularization Medicine.
- Data on file. Percent change calculated by averaging individual patient percent changes.
